記者楊晴雯／台北報導國人十大癌症死亡率最高的癌症仍是肺癌，連續9年奪冠。肺癌若發生遠端轉移將提高治療困難度，國衛院今（4）日發表最新研究成果指出，「GLK蛋白激酶」是誘發肺癌細胞遠端轉移的關鍵機制，若能抑制GLK就能達到抑制肺癌轉移的可能。該研究成果已發表於2019年10月腫瘤領域權威期刊《癌症研究》(Cancer Research)，並獲選為封面故事。▲肺癌轉移難治癒，國衛院發現新標靶治療法可望抑制肺癌復發。（圖／記者楊晴雯攝）癌症治療的棘手之處在於癌細胞發生遠端轉移，由原始的病灶部位轉移到身體其他部位，造成病患後續治療相當困難。為了找出促使肺癌轉移的機轉，歷經長達6年的時間，國家衛生研究院免疫醫學研究中心主任譚澤華與助研究員莊懷佳研究團隊成功解開GLK蛋白激酶促使癌細胞遠端轉移的關鍵機制。譚澤華表示，GLK在人體內是專門調控細胞行走的速度，若在癌細胞中大量產生，會造成癌細胞轉移，當GLK表現量越高，肺癌復發的風險越高。為此，譚澤華研究團隊創建GLK基因轉殖小鼠模型，於GLK轉殖小鼠體內模擬人體癌細胞中GLK蛋白激酶大量表現的狀態，再將GLK轉殖小鼠與肺癌小鼠進行配種。實驗結果發現，原本只出現在肺癌小鼠肺臟中的癌細胞，在GLK轉殖小鼠子代之中，肺癌細胞竟會轉移至淋巴結、肝臟、骨骼及腦部，顯示GLK過量表現將會誘發肺癌細胞產生遠端轉移的連鎖反應。▲肺癌示意圖（圖／資料畫面）莊懷佳說明，GLK會去磷酸化IQGAP1分子，會傳遞訊息造成癌細胞透過血液系統跑到身體其他部位，誘發肺癌細胞產生遠端轉移，最常見腦、肝、骨骼、淋巴結的轉移。研究發現，腫瘤組織中的GLK-IQGAP1蛋白質複合體越高，則病患存活率越低，而GLK誘發IQGAP1磷酸化越高，則病患存活率下降更是明顯。因此，GLK-IQGAP1蛋白質複合體及GLK誘發之IQGAP1磷酸化程度，將能作為癌症復發轉移的預測指標及治療標靶。▲GLK會去磷酸化IQGAP1分子，會傳遞訊息誘發肺癌細胞透過血液系統跑到身體其他部位產生遠端轉移。（圖／國衛院提供）這項研究成果具有極高的臨床應用價值，譚澤華進一步說，時下熱門的癌症免疫療法，患者在療程中往往會導致自體免疫發炎反應，透過抑制GLK，不僅可控制癌症復發轉移，同時避免產生自體免疫疾病。特別的是，小鼠實驗發現，GLK基因剔除（等同抑制GLK的效果）小鼠壽命較正常小鼠延長了約1.5倍，表示抑制GLK亦能呈現抗老化之功效。譚澤華說，研究團隊已經從現有臨床用藥中鑑定出GLK的小分子抑制劑，並於2019年10月發表於國際期刊《美國生物實驗學學會聯合會會刊》(FASEB Journal)，透過老藥新用來治療自體免疫疾病及癌症復發轉移。此外，GLK-IQGAP1蛋白質複合體之研究成果目前已申請我國、美國以及多國專利，未來亦將持續研發並尋求與國內外藥廠進行技術轉移或藥物產學合作，期盼能為多種癌症轉移及自體免疫疾病的患者提供治療新契機。台中榮民總醫院胸腔外科李明璟說，肺癌與其他癌症相較復發轉移的風險排名前3名，肺癌患者中有7成是肺腺癌；他指出，肺腺癌早期患者10人中約1至2人在5年內恐復發，他提到，癌症患者不是怕開刀，而是擔心治療好後又聽到遠處轉移，心情會相當沮喪，若此新的標靶藥物可有效抑制蛋白複合體，把癌症復發給解決掉，對病人來說是最大的好消息。更多三立新聞網報導驚！調查揭逾8成國人「眼睛有病」 最多人罹患這個...小心水逆！4星座愛情恐遭衝擊 想求好姻緣牢記「這句話」她「1個反應」引男友光速撲床！竟讓近2萬網友大笑噴飯她飆血尿...體內驚見「鐘乳石」！確診早期子宮內膜癌
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